Prva pomoćna (postoperativna) terapija: Egfr ciljani lijek Tagrisso (osimertinib) odobrila je američka FDA!

AstraZeneca je nedavno objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila ciljani lijek protiv raka Tagrisso (osimertinib) kao pomoćna (postoperativna) terapija za liječenje kompletnih izliječenih tumora. Odrasli pacijenti s nemićelijskim karcinomom pluća (NSCLC) u ranoj fazi (stadij IB / II / IIIA) resekcije, sa mutacijom receptora epidermalnog faktora rasta (EGFRm).

Tagrisso je pogodan za EGFRm pacijente koji u tumoru nose deleciju egzona 19 ili L858R mutaciju egzona 21. Ovo odobrenje odobreno je putem pilot-projekta FDA' onkološkog pregleda u stvarnom vremenu (RTOR), a pet drugih zemalja sudjelovalo je u procesu istovremenog podnošenja i pregleda putem Orbis projekta FDA' U julu ove godine, FDA je Tagrissu dodijelila probojnu oznaku lijeka (BTD) za gore spomenute indikacije. U Kini, aplikacija Tagrisso&# 39 za adjuvantno liječenje ranog NSCLC EGFRm prolazi kroz prioritetnu provjeru. Pored toga, Europska unija također provodi regulatorni pregled ove indikacije.

Tagrisso je oralni mali molekulski treći predstavnik inhibitora EGFR-TKI, koji su odobrile mnoge zemlje širom svijeta (uključujući Sjedinjene Države, Japan, Kinu i Europsku uniju): (1) Prva linija liječenja lokalno naprednih ili metastatski EGFRm NSCLC pacijenti; (2) tretman druge linije lokalno uznapredovalog ili metastatskog NSCLC pacijenta sa pozitivnom EGFR T790M mutacijom.

Rak pluća je razarajuća bolest. Iako se do 30% bolesnika s NSCLC može dijagnosticirati dovoljno rano da prihvati potencijalnu kiruršku resekciju, recidiv bolesti je vrlo čest u ranoj bolesti. Gotovo polovina pacijenata s dijagnozom u stadiju IB, više od tri četvrtine pacijenata s dijagnozom u stadiju IIIA recidivat će se u roku od 5 godina.

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima efikasnosti bez presedana iz studije III. Faze ADAURA. Podaci pokazuju da se u ranoj fazi (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC pacijenata koji su podvrgnuti potpunoj resekciji tumora, Tagrisso koristi za operaciju u usporedbi s placebom. Post-adjuvantna terapija značajno je produžila preživljavanje bez bolesti (DFS) i značajno smanjila rizik od ponovne pojave bolesti ili smrti za 80%.

Vrijedno je spomenuti da je ADAURA ispitivanje prvo globalno kliničko ispitivanje koje je procijenilo statistički značajne i klinički značajne koristi EGFR inhibitora u adjuvantnom liječenju karcinoma pluća. Rezultati prvi put potvrđuju da EGFR inhibitor ima potencijal da promijeni progresiju ranog EGFR-mutiranog karcinoma pluća i pruži pacijentima nadu u izlječenje.

Dave Fredrickson, izvršni potpredsjednik Onkološkog odjela AstraZenece, rekao je: „U Sjedinjenim Državama, pacijenti sa ranom fazom EGFRm NSCLC prvi su put dobili ciljani tretman vođen biomarkerima. Ovim odobrenjem uklanjaju se tretmani nakon operacije i hemoterapije. Ideja da se završi, jer rezultati ADAURA studije pokazuju da liječenje Tagrissoom može značajno promijeniti tok ove bolesti. Još uvijek smo predani liječenju pacijenata sa karcinomom što je ranije moguće jer oni još uvijek mogu imati šanse za izlječenje."

ADAURA je randomizirana, dvostruko slijepa, globalna, placebom kontrolirana studija III faze, provedena u 682 rana (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC pacijenta koji su primili kompletnu resekciju tumora i opcionalna standardna postoperativna adjuvantna hemoterapija ocijenila je učinkovitost i sigurnost Tagrissa za pomoćnu terapiju. U studiji su pacijenti u eksperimentalnoj grupi primali Tagrisso 80 mg jednom dnevno oralne tablete tokom tri godine ili dok se bolest nije ponovila. Istraživanje je provedeno u više od 200 kliničkih centara u više od 20 zemalja Evrope, Južne Amerike, Azije i Bliskog Istoka. Primarna krajnja točka je preživljenje bez bolesti (DFS) kod bolesnika u stadijumu II / IIIA, a ključna sekundarna krajnja točka je DFS kod bolesnika u stadijumu IB / II / IIIA. Očitavanje podataka u početku se očekuje 2022. godine.

U aprilu 2020. godine, Nezavisni odbor za praćenje podataka (IDMC) utvrdio je nakon procjene da je studija postigla ogromnu efikasnost. Na osnovu ovog rezultata, IDMC preporučuje da se ova studija otkrije 2 godine unaprijed. U vrijeme prekida podataka, podaci o ukupnom preživljavanju (OS) idu u korist Tagrissa, ali još nisu sazreli. Studija će nastaviti s procjenom OS-a, što je još jedna sekundarna krajnja točka studije.

Detaljni podaci objavljeni na godišnjem sastanku ASCO 2020. godine pokazali su da je u pogledu primarne krajnje tačke DFS-a kod pacijenata stadijuma II / IIIA, Tagrisso korišten u adjuvantnoj terapiji (postoperativni) smanjio rizik od ponovne pojave bolesti ili smrti za 83% (HR=0,17 ; 95%) CI: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" ključni="" sekundarni="" krajnji="" rezultat-dfs="" rezultati="" čitave="" populacije="" ispitivanja="" (faze="" ib="" ii="" iiia="" pacijenti)="" pokazali="" su="" da="" je="" tagrisso="" smanjio="" rizik="" od="" ponovne="" pojave="" bolesti="" ili="" smrti="" za="" 80%="" (hr="0,20;" 95%="" ci:="" 0,15,="" 0,27;="">< 0,0001).="" dvije="" godine="" kasnije,="" 89%="" pacijenata="" u="" skupini="" koja="" je="" liječila="" tagrisso="" bilo="" je="" živo="" i="" bez="" bolesti="" nakon="" operacije,="" u="" usporedbi="" s="" 53%="" u="" placebo="" grupi.="" konzistentni="" rezultati="" dfs-a="" primijećeni="" su="" u="" svim="" podskupinama,="" uključujući="" pacijente="" koji="" su="" podvrgnuti="" postoperativnoj="" hemoterapiji,="" pacijente="" koji="" su="" podvrgnuti="" samo="" operaciji,="" azijske="" pacijente="" i="" neazijske="" pacijente.="" u="" ovoj="" studiji,="" sigurnost="" i="" podnošljivost="" tagrissa="" u="" skladu="" su="" s="" prethodnim="">

Roy S. Herbst, dr. Med., Glavni istražitelj studije ADAURA i direktor onkološkog odjela u Centru za rak na Yaleu i u bolnici za rak Smilow, komentirao je:" Ovo odobrenje predstavlja preobražajan i važan napredak za pacijente s ranim EGFRm NSCLC, čak i nakon uspješno Nakon operacije i naknadne adjuvantne hemoterapije, ovi se pacijenti također suočavaju s velikom stopom recidiva. Tagrisso će pružiti prijeko potreban novi plan liječenja koji može promijeniti medicinsku praksu i poboljšati prognozu ovih pacijenata."

Rak pluća vodeći je uzrok smrti od raka kod muškaraca i žena, čineći oko petinu svih smrtnih slučajeva od raka, nadmašujući rak dojke, prostate i debelog crijeva u kombinaciji. Rak pluća široko se dijeli na nedrobnoćelijski rak pluća (NSCLC) i maloćelijski rak pluća (SCLC), od čega NSCLC čini 80-85%. Oko 25-30% bolesnika s NSCLC ima resektabilnu bolest u vrijeme dijagnoze, a većina pacijenata s NSCLC koji se može resektirati na kraju će se ponoviti nakon operacije (potpuna resekcija).

Otprilike 10-15% bolesnika s NSCLC u Sjedinjenim Državama i Europi, te oko 30-40% u Aziji, ima EGFR mutant (EGFRm) NSCLC. Ovi su pacijenti posebno osjetljivi na liječenje inhibitorima tirozin kinaze receptorom za epidermalni faktor rasta (EGFR-TKI). Takvi lijekovi mogu blokirati stanične signalne puteve koji pokreću rast tumora.

Tagrisso je nepovratni EGFR-TKI treće generacije koji može prevladati otpor prve i druge generacije EGFR-TKI u ovoj klasi lijekova, uključujući Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib).

Tagrisso može inhibirati EGFR osjetljivost i mutacije rezistencije EGFR-T790M, a ima kliničku aktivnost protiv metastaza u centralnom živčanom sistemu. Do sada su tablete Tagrisso od 40 mg i 80 mg jednom dnevno oralno odobrene u mnogim zemljama (uključujući Sjedinjene Države, Japan, Kinu i Europsku uniju) za liječenje prve linije EGFRm naprednog NSCLC i koriste se u mnogim zemljama. (uključujući Sjedinjene Države, Japan, Kinu, EU) odobren je za drugu liniju liječenja pacijenata s naprednim NSCLC pozitivnim na mutaciju EGFR T790M.

Trenutno AstraZeneca razvija Tagrisso za lokalno uznapredovalu neresektabilnu bolest (LAURA studija), u kombinaciji s hemoterapijom za liječenje metastatskih bolesti (FLAURA2), u kombinaciji s potencijalnim novim lijekovima za rješavanje rezistencije na EGFR TKI (studija SAVANNAH, studija ORCHARD).