Prvi i snažni MC4R Agonist Imcivree (setmelanotid): Gubitak kilograma ≥10% nakon tretmana tokom jedne godine!

Rhythm Pharmaceuticals je biofarmaceutska kompanija specijalizirana za razvoj i komercijalizaciju genetskih bolesti rijetke gojaznosti. Nedavno je kompanija objavila pozitivne vrhunske rezultate ključnog kliničkog ispitivanja faze 3. Pokus se procjenjuje agonistom recepta za melanokortin-4 (MC4R) Imcivree (setmelanotid) za liječenje nezadovoljene gladi i teške pretilosti kod pacijenata s Bardet-Biedlovim sindromom (BBS) i Alströmovim sindromom. Rezultati su pokazali da je studija postigla primarnu krajnju točku i sve ključne sekundarne krajnje točke: statistički značajno i klinički značajno smanjenje tjelesne težine i ocjene gladi. Svi primarni odgovor na krajnje točke bili su BBS pacijenti. Bilo je 3 bolesnika s Alstromovim sindromom, ali nijedan nije ispunio primarnu krajnju točku.

Imcivree je agonist receptora za melanokortin 4 (MC4), koji je prvoklasni precizni lijek dizajniran za direktno rješavanje gojaznosti uzrokovane genetskim nedostacima u osnovnom uzroku MC4 receptora.

U ključnu kohortu ovog ispitivanja faze 3, ukupno je bilo uključeno 32 pacijenta sa BBS-om i 6 pacijenata sa Alstrom-ovim sindromom. Preliminarna analiza 31 procjenjivog pacijenta (28 pacijenata s BBS-om i 3 pacijenta s Alstromovim sindromom) u dobi od ≥12 godina. Pet pacijenata (3 pacijenta sa BBS-om i 2 pacijenta sa Alstrom-ovim sindromom) bilo je mlađe od 12 godina u trenutku upisa.

Analiza primarne krajnje tačke pokazala je da je 11 od 31 pacijenta (34,5%) postiglo primarnu krajnju tačku gubitka težine ≥10% od početnog nivoa nakon približno 52 nedelje liječenja (p=0,0024); 11 od 28 pacijenata sa BBS-om Gubitak kilograma bio je 10%; 0 od 3 pacijenta sa Alstromovim sindromom izgubilo je 10% težine.

Analiza ključnih sekundarnih krajnjih tačaka pokazala je da je tjelesna težina u prosjeku smanjena za 6,2% od početne vrijednosti (p< 0,0001);="" u="" poređenju="" sa="" osnovnim="" nivoom,="" prosječno="" smanjenje="" većine="" ocjena="" gladi="" iznosilo="" je="" -30,8%="">< 0,0001);="" 60,2%="" pacijenata="" primalo="" je="" približno="" 52="" godine.="" nakon="" tjedana="" liječenja,="" većina="" rezultata="" gladi="" bila="" je="" barem="" 25%="" niža="" od="" početnih="" razina=""><>

U skladu s prethodnim kliničkim iskustvom, setmelanotid se generalno dobro podnosi: nuspojave (TEAE) tijekom liječenja uključuju blage reakcije na mjestu injekcije i mučninu te povremeno povraćanje; nije došlo do ozbiljnih neželjenih događaja; 8 pacijenata je zaustavilo studiju tokom ispitivanja. Zbog medicinskog liječenja, 5 pacijenata bilo je zbog neželjenih događaja (1 je uzimao placebo u to vrijeme), a 3 pacijenta zbog drugih razloga (1 je uzimao placebo u to vrijeme).

Rhythm planira dovršiti podnošenje regulatornih dokumenata za liječenje setmelanotida BBS američkoj FDA i EU EMA u drugoj polovini 2021. Tvrtka planira odrediti razvojni put setmelanotida u sindromu Alstrom nakon završetka sveobuhvatne analize konačnih podataka suđenja.

Aktivni farmaceutski sastojak Imcivree je setmelanotid, pionirski oligopeptidni MC4R agonist razvijen za liječenje genetskih bolesti rijetke gojaznosti. MC4R je dio ključnog biološkog puta kojim tijelo neovisno regulira potrošnju energije i apetit. Genetske mutacije mogu narušiti funkciju MC4R puta, što može dovesti do ekstremne gladi (hiperapetit) i rane teške gojaznosti. Trenutno se setmelanotid razvija kao ciljana terapija za obnavljanje funkcije oštećenog MC4R puta, ponovno uspostavljanje potrošnje energije i kontrole apetita kod pacijenata sa rijetkim genetskim bolestima pretilosti, smanjenje gladi i smanjenje težine. Prije odobrenja Imcivree nije postojala terapija lijekovima za liječenje ovih rijetkih genetskih bolesti pretilosti.

Krajem novembra ove godine, američka FDA odobrila je Imcivree za dugoročno upravljanje težinom rijetke gojazne djece i odraslih starijih od 6 godina. Konkretno: genetsko testiranje potvrdilo je da ga je proizveo pro-opioidni melanocitni kortikosteroid (POMC), gojaznost uzrokovana nedostatkom proteina konvertaze subtilisin / keksin1 tipa (PCSK1) ili leptinski receptor (LEPR).

Ovim odobrenjem, Imcivree postaje prvi lijek koji je odobrila FDA za liječenje ove rijetke genetske pretilosti. Trenutno se Imcivree takođe podvrgava ubrzanoj evaluaciji od strane Evropske agencije za lijekove (EMA). U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji, setmelanotid je dobio oznaku lijeka bez roditelja (ODD) za liječenje pretilosti s nedostatkom POMC-a i LEPR-a, kao i probojnu oznaku lijeka (BTD) i prioritetnu oznaku lijeka (PRIME).

Vrijedno je spomenuti da je FDA, odobravajući Imcivree, izdala i vaučer za pregled prioritetnih rijetkih dječjih bolesti (PRV) za nagrađivanje kompanije za izvanredne doprinose. Ovaj PRV može se koristiti za ubrzavanje odobravanja budućih aplikacija ili se može prodati trećim stranama. Dvije nedavne PRV transakcije koštale su oko 90 miliona američkih dolara.

Pacijenti koji su pretili zbog oštećenja POMC-a, PCSK1-a ili LEPR-a počinju se boriti s ekstremnom i nezasitnom glađu od ranog doba, što može dovesti do ranog početka ozbiljne pretilosti. Odobrenje FDA&# 39 za Imcivree temelji se na rezultatima do sada najveće studije o gojaznosti uzrokovanoj nedostacima u POMC, PCSK1 ili LEPR. U fazi 3 kliničkih ispitivanja, 80% i 45,5% gojaznih pacijenata uzrokovanih nedostatkom POMC ili PCSK1, odnosno nedostatkom LEPR, izgubilo je više od 10% svoje težine nakon primanja Imcivree tokom jedne godine.