Američka FDA odobrila Tivdak, prvi konjugat s ciljanim antitijelima (ADC) svoje vrste na faktor tkiva (TF)

Seattle Genetics Company (Seagen) i Genmab A/S nedavno su objavili da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) ubrzala odobrenje lijeka konjugovanog antitijelima (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) za liječenje tokom kemoterapije ili odraslih pacijenata sa recidivirajući ili metastatski rak grlića materice koji je uznapredovao nakon kemoterapije. Ovo ubrzano odobrenje temelji se na podacima o remisiji tumora i postojanosti remisije, a naknadno potpuno odobrenje za ovu indikaciju ovisit će o verifikaciji i opisu kliničkih koristi u potvrdnim kliničkim ispitivanjima.

Pacijentice s rekurentnim ili metastatskim karcinomom grlića materice koje su napredovale nakon prve linije kemoterapije imaju ograničene dostupne metode liječenja i postoji velika nezadovoljena potreba za novim mogućnostima liječenja. Tivdak će za takve pacijente obezbijediti novu monoterapiju.

Tivdak je prvi u klasi (prvi u klasi) konjugat antitijelo-lijek (ADC) koji cilja tkivni faktor (TF). TF se izražava na različitim čvrstim tumorima uključujući rak grlića materice. Proteini ćelijske površine su povezani s rastom tumora, angiogenezom, metastazama i lošom prognozom. Relapsirani i/ili metastatski rak grlića materice koji je prethodno tretiran obično pokazuje vrlo ograničenu stopu objektivnog odgovora na standardne terapije, obično manju od 15%, a medijan ukupnog preživljavanja (OS) je samo 6,0-9,4 mjeseci.

Ovo odobrenje je zasnovano na rezultatima ključne faze II innovaTV 204 studije. Relevantni podaci objavljeni su na Virtuelnoj konferenciji Evropskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) u septembru 2020. Rezultati su pokazali da Tivdak kao monoterapija ima značajnu efikasnost i može pružiti klinički značajno i trajno objektivno olakšanje: ukupna stopa odgovora (ORR ) iznosi 24%, srednje trajanje odgovora (DOR) je 8,3 mjeseca i bezbjedno se može kontrolisati.

innovaTV 204 je tekuća globalna, multicentrična studija sa jednom rukom na 101 pacijentkinji s rekurentnim ili metastatskim karcinomom grlića materice koji su prethodno primali dvostruku kemoterapiju (sa ili bez bevacizumaba) ) Ali bolest je napredovala ili je primila najmanje 2 terapije (uključujući najmanje jednu kemoterapiju koja sadrži platinu) za rekurentnu i/ili metastatsku bolest. Studija je procijenila efikasnost i sigurnost lijeka Tivdak (primjenjivan jednom u 3 sedmice). Primarna krajnja tačka je stopa objektivnog odgovora (ORR) procijenjena slijepljenim pregledom nezavisnog centra (BICR). Ključne sekundarne krajnje tačke uključuju trajanje odgovora (DOR), preživljavanje bez progresije bolesti (PFS), ukupno preživljavanje (OS), sigurnost i toleranciju.

Rezultati su pokazali da je ORR tretmana Tivdak bio 24% (95%CI: 15,9-33,3%), sa stopom potpunog odgovora (CR) od 7% (7 slučajeva) i stopom djelomičnog odgovora (PR) od 17% ( 17 slučajeva). Medijan praćenja bio je 10 mjeseci ili medijan DOR bio je 8,3 mjeseca (95%CI: 4,2-nije postignut). Srednje vrijeme od početka liječenja do remisije bilo je 1,4 mjeseca (raspon: 1,1-5,1), a odgovor na liječenje je općenito opažen u prva 2 ciklusa liječenja. Analiza podgrupa je pokazala da bez obzira na histologiju tumora, broj prethodno primljenih terapija, odgovor na prethodne sistemske režime, dvostruku kemoterapiju u kombinaciji s bevacizumabom kao tretmanom prve linije, stopa remisije među podgrupama je općenito bila konzistentna.

Medijan PFS bio je 4,2 mjeseca (95%CI: 3,0-4,4), a 6-mjesečni PFS je bio 30% (95%CI: 20,8-40,1). Medijan OS je bio 12,1 mjesec (95%CI: 9,6-13,9), a 6-mjesečni OS je bio 79% (95%CI: 69,3-85,6). U studiji, najčešći neželjeni događaji povezani s liječenjem (≥20%) uključivali su gubitak kose, krvarenje iz nosa, mučninu, konjuktivitis, umor i suvo oko.

Gore navedeni rezultati potvrđuju da Tivdak izaziva klinički značajnu i trajnu remisiju u ovoj teško lječivoj populaciji pacijenata s rakom grlića materice, te da ima kontrolnu i podnošljivu sigurnost. Odobrenje Tivdaka za marketing je veliki napredak za pacijentkinje sa rekurentnim ili metastatskim karcinomom grlića materice.