Zeposia će uskoro biti odobrena u EU: Prvi oralni modulator S1P receptora za liječenje UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) je nedavno objavio da je Komitet Evropske agencije za lijekove (EMA) za medicinske proizvode za humanu upotrebu (CHMP) izdao pozitivnu recenziju u kojoj sugerira odobrenje nove indikacije za Zeposia (ozanimod): Odrasli pacijenti s umjerenim do teškim aktivnim ulceroznim kolitisom (UC) s nedovoljnim odgovorom, neuspjehom ili netolerancijom na terapije ili biološke agense. Aktivni farmaceutski sastojak Zeposia', ozanimod, je oralni modulator sfingozin-1-fosfat (S1P) receptora koji selektivno veže S1P podtipove 1 (S1P1) i 5 (S1P5) sa visokim afinitetom.

Sada će CHMP-ova mišljenja biti dostavljena Evropskoj komisiji (EK) na razmatranje, od koje se očekuje da donese konačnu odluku o reviziji u četvrtom tromjesečju. Ako bude odobren, Zeposia će postati prvi i jedini oralni modulator receptora sfingozin-1-fosfata (S1P) odobren za liječenje ulceroznog kolitisa (UC) u Evropskoj uniji. U Sjedinjenim Državama, Zeposia je odobrena u svibnju 2021. i postala je prvi oralni modulator S1P receptora za liječenje UC u Sjedinjenim Državama. Lijek je prikladan za liječenje umjereno do teško aktivnih odraslih pacijenata sa UC. Vrijedi spomenuti da je za ovu indikaciju Bristol-Myers Squibb dostavio vaučer za prioritetnu reviziju (PRV) američkoj FDA kako bi ubrzao pregled.

Pozitivna mišljenja CHMP-a i odobrenje američke FDA zasnovane su na rezultatima ključne faze 3 TRUE NORTH studije (NCT02435992). Ovo je placebom kontrolirana studija koja je procijenila efikasnost i sigurnost Zeposia kao indukcione terapije i terapije održavanja u liječenju umjerenih do teških odraslih pacijenata sa UC. Rezultati su pokazali da je u poređenju sa placebo grupom, grupa koja je primala Zeposia imala sve primarne i sekundarne krajnje tačke efikasnosti (uključujući kliničku remisiju, klinički odgovor, endoskopsko poboljšanje i endoskopsko histološko poboljšanje sluzokože) nakon 10 i 52 nedelje. Značajno poboljšanje. Ukupna sigurnost uočena u ovoj studiji je u skladu sa poznatom sigurnošću u odobrenim oznakama Zeposia'.

Jonathan Sadeh, MD, viši potpredsjednik za imunologiju i razvoj fibroze u Bristol-Myers Squibb rekao je:"Uprkos dostupnim tretmanima, mnogim pacijentima UC je još uvijek teško efikasno liječiti ovu često nepredvidivu bolest. To otežava različite opcije liječenja. Dostupnost je izuzetno važna. Zeposia ima potencijal da postane istinski transformativni lijek i prvi je i jedini oralni modulator S1P receptora za liječenje ulceroznog kolitisa. S ovim pozitivnim prijedlogom CHMP-a, mi smo jedan korak bliže približavanju Zeposia pacijentima u EU."

TRUE NORTH studija (NCT02435992) je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 koje je procjenjivalo učinkovitost i sigurnost Zeposia kao indukcione terapije i terapije održavanja za liječenje umjerenih do teških odraslih pacijenata sa UC . Rezultati su pokazali da je studija postigla dvije primarne krajnje tačke: u 10. sedmici indukcionog perioda i 52. nedjelji perioda održavanja, Zeposia je bila visoko statistički i klinički značajna u primarnim i ključnim sekundarnim krajnjim tačkama u poređenju s placebom. poboljšati.

——U 10. sedmici indukcionog perioda (n=429 u Zeposia grupi naspram n=216 u placebo grupi), ispitivanje je dostiglo primarnu krajnju tačku kliničke remisije (18% naspram 6%, p< 0,0001)="" i="" ključne="" sekundarne="" krajnje="" tačke,="" uključujući="" klinički="" odgovor="" (48%="" prema="" 26%,=""><0,0001), endoskopsko="" poboljšanje="" (27%="" naspram="" 12%)="" i="" endoskopsko="" histološko="" poboljšanje="" sluznice="" (13%="" naspram="" 4%,="" p="" [="" gg]="">

——U 52. sedmici perioda održavanja (n=230 u Zeposia grupi i n=227 u placebo grupi), ispitivanje je dostiglo primarni cilj kliničke remisije (37% prema 19%, p< 0,0001)="" i="" ključne="" sekundarne="" krajnje="" tačke,="" uključujući="" klinički="" odgovor="" (60%="" naspram="" 41%,=""><0,0001), endoskopsko="" poboljšanje="" (46%="" naspram="" 26%,=""><0,001), kliničku="" remisiju="" bez="" kortikosteroida="" (32="" %="" vs="" 17%),="" endoskopsko="" histološko="" poboljšanje="" sluzokože="" (30="" %="" vs="" 14%,=""><0,001). kod="" pacijenata="" koji="" su="" primali="" zeposia="" terapiju,="" već="" u="" drugoj="" sedmici="" (tj.="" 1="" sedmicu="" nakon="" završetka="" potrebne="" 7-dnevne="" titracije="" doze),="" uočeno="" je="" smanjenje="" rektalnog="" krvarenja="" i="" pod-skora="" učestalosti="">

Prema rezultatima ove studije, Zeposia je prvi oralni modulator S1P receptora koji je pokazao kliničku korist u liječenju umjerenog do teškog UC u fazi 3 studije. Ukupna sigurnost uočena u ovoj studiji je u skladu sa poznatom sigurnošću u odobrenim oznakama Zeposia'.

ozanimodmolekularna struktura

Ulcerozni kolitis (UC) je kronična inflamatorna bolest crijeva (IBD) koju karakterizira abnormalni imunološki odgovor, koji traje dugo vremena, te uzrokuje dugotrajnu upalu i čireve (čireve) na sluznici (sluznici) debelog crijeva ( debelo crijevo). Simptomi uključuju krvavu stolicu, jak proljev i česte bolove u trbuhu, koji se obično pojavljuju s vremenom, a ne iznenada. UC ima važan utjecaj na kvalitetu života pacijenata povezanu sa zdravljem, uključujući fizičku funkciju, socijalno i emocionalno zdravlje i radnu sposobnost. Mnogi pacijenti reaguju nedovoljno ili ne reaguju na trenutno dostupne terapije. Procjenjuje se da 12,6 miliona ljudi širom svijeta pati od IBD-a.

Zeposia's aktivni farmaceutski sastojak,ozanimod, je oralni modulator receptora sfingozin-1-fosfata (S1P) koji selektivno veže S1P podtipove 1 (S1P1) i 5 (S1P5) sa visokim afinitetom.

U martu 2020. godine, Zeposia je odobrila američka FDA za liječenje relapsirajuće multiple skleroze (RMS), uključujući klinički izolirani sindrom, relapsirajuću remitentnu bolest i aktivnu sekundarnu progresivnu bolest. U svibnju 2020., Zeposia je odobrena od strane Europske komisije za liječenje odraslih pacijenata s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom (RRMS) s aktivnom bolešću (definiranom kao: s kliničkim ili slikovnim karakteristikama).

Trenutno, Bristol-Myers Squibb razvija Zeposia za niz imuno-inflamatornih indikacija, uključujući Crohnovu' bolest (CD) uz multiplu sklerozu (MM) i ulcerozni kolitis (UC). Projekat kliničkog ispitivanja faze III YELLOWSTONE procjenjuje Zeposia za liječenje pacijenata sa umjerenom do teškom aktivnom CD-om. Mehanizam Zeposia u liječenju UC i CD je nejasan, ali može biti povezan sa smanjenjem limfocita u upaljenoj crijevnoj sluznici.